新型活性物质的亚甲二氧基的检测
来源: 毒品检验网   发布时间: 2020-02-10 23:39   24 次浏览   大小:  16px  14px  12px
通过液相色谱-串联质谱来检测新型活性物质的亚甲二氧基及其相关物质。

检测新型活性物质

Dibutylone(bk-DMBDB)中文名为1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-二甲氨基-1-丁酮,是一种合成卡西酮类新精神活性物质,其分子式是C13H17NO3,相对分子质量为235.28,分子结构见图1。Dibutylone与浴盐的主要成分亚甲基二氧吡咯戊酮(MDPV)、3,4-亚甲二氧基甲卡西酮(3,4-methylenedioxy-N-methylcathinone,methylone,bk-MDMA)、2-甲氨基-1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-1-丁酮[1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-methylamino⁃butan-1-one,butylone,bk-MBDB]具有相同的基本结构(图1),都属于亚甲二氧基取代的苯乙胺类β酮化合物。20世纪60年代首次在专利报道中出现Dibu⁃tylone,近年来Dibutylone却作为一种新型策划药在欧美等地流行。2010年,芬兰向欧洲毒品与毒瘾监测中心(EMCDDA)及欧洲刑警组织首次正式通报了Dibutylone。此后,在瑞典STRIDA项目(一个研究新型滥用药物在瑞典造成健康危害的项目)收集的粉末样品中检出了Dibutylone成分。

 

2016年,美国国家法医实验室信息系统(NFLIS)年报显示,在全年346681例苯乙胺类毒品的报告中,Dibu-tylone有2000例,占总数的0.58%,仅次于甲基苯丙胺(90.82%)、苯丙胺(3.62%)和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA,1.65%),排名第4。2017年,尽管Dibutylone的报告案例数和所占比例有所下降,但仍在苯乙胺类β酮毒品中排名第2,仅次于N-ethylpentylone。目前,Dibutylone作为1-[3,4-(亚甲二氧基)苯基]-2-甲氨基-1-戊酮[1-(3,4-methylenedioxyphenyl)-2-(me⁃thylamino)pentan-1-one,pentylone]的位置异构体在美国被列为管制药物法附表一级(ScheduleⅠ)管制物质。我国在2018年9月1日已将其列入了《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》中予以管控。为了逃避法律管控,不法分子对该类物质的分子结构进行微调,因此出现了越来越多具有相同基本结构和类似药效的结构类似物,也使得该类物质在全球范围的流行趋势不断更新变化。目前,我国已列管了12种亚甲二氧基取代的苯乙胺类β酮物质。

 

目前国内外关于Dibutylone检验方法的文献报道较少。GWAK等采用离子迁移谱和实时直接分析-四极杆飞行时间质谱建立了对包含Dibutylone在内的35种新精神活性物质进行快速筛查的方法。LEHMANN等开发了在线固相萃取结合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法快速分析血清中包括Dibutylone在内的74种新精神活性物质,并进行了方法学验证。KROTULSKI等采用LC-MS/MS法对人血液、尿液、玻璃体液、唾液和肝组织中的Dibutylone系对其代谢情况进行研究。本研究采用气相色谱-质谱(GC-MS)、高分辨质谱的分析方法对未知样品进行检测,筛查出Dibutylone,经硅胶柱层析纯化后又用核磁共振氢谱(1HNMR)进一步确证其结构。

 

HP6890GC/5973MSD型气相色谱-质谱联用仪,ACQUITYUPLCI-Class/VionIMSQTof型超高效液相色谱/离子淌度-四极杆串联飞行时间质谱联用仪,JNM-ECS400型核磁共振仪(400MHz),SB-5200DT型超声波清洗器,5415D型台式高速离心机,Vortex-Genie2型涡旋振荡器。

 

Dibutylone对照品(纯度>98%),甲醇(分析纯),盐酸双苯戊二氨酯(SKF525A),氘代甲醇,乙腈、甲酸(质谱纯),超纯水由Milli-QIntegral3超纯水仪制备。

化学分子式

实验样品为涉毒案件中缴获的粉色药片,每片质量约337毫克。取约10毫克碾碎的药片置于10毫升玻璃具塞试管中,加入适量甲醇溶液超声振荡10分钟充分溶解,以离心半径3.5厘米,12000转每分钟,离心1分钟后,吸取上清液1毫升,加入含内标SKF525A(0.02毫克每毫升)的甲醇溶液稀释至10毫升,取约1毫升装入自动进样小瓶内,供GC-MS;取约0.01毫升装入自动进样小瓶内,用甲醇溶液稀释至1毫升,供UPLC-QTOF-MS检测。

 

取3片药片碾碎用甲醇溶液充分浸泡溶解,过滤,用少量甲醇溶液润洗固体3遍。浓缩滤液,再经硅胶柱层析分离纯化,淋洗液为二氯甲烷/甲醇(梯度洗脱体积比为15:1到10:1),得到可疑组分的浅黄色产物约75毫克。取约10毫克样品,置于核磁管中,加入氘代甲醇溶液0.6毫升,使样品充分溶解,供1HNMR检测。

一直睡觉

经GC-MS检测得到待测样品的总离子流色谱图和质谱图(图2-3)。由图可以看出,待测样品在保留时间为8.12min和8.28min处有两个主要组分,其中8.28分钟的组分经鉴定为咖啡因(一种中枢神经兴奋剂,也属于精神药品管控品种,常被用作毒品片剂中的添加剂)。另一未知组分的特征碎片离子(m/z)和相应的丰度比通过NIST17.L谱库检索比对,得到与其特征碎片离子及丰度比都相似的匹配结果为bk-DMBDB,即Dibutylone。

 

本研究建立了GC-MS、高分辨质谱结合谱库检索技术筛查新精神活性物质Dibutylone的方法。高分辨质谱能得到目标物的精确质量数,是进行未知物鉴定的常用手段。本研究的高分辨质谱条件运用了MSE的扫描方式,由“低碰撞能量”与“高碰撞能量”两种扫描交替构成,能在一次分析中同时获得母离子与碎片离子的精确质量数,再结合特有数据库的筛查功能,可大大提高定性分析的准确度。

 

本研究还运用核磁共振波谱技术对待测物的结构进行了进一步确证。尽管核磁共振波谱技术是对化合物进行结构鉴定的有力手段,但一般适用于检测纯度较高的样品。本研究中的待测样品为含多组分的混合物,首先采用硅胶柱层析技术对各组分进行分离纯化,收集并浓缩以获得较高纯度的可疑组分,再用于后续的核磁分析。