吸毒成瘾和强迫症之间有什么关系
来源: 毒品检测网   发布时间: 2018-06-03 23:25   1061 次浏览   大小:  16px  14px  12px
毒瘾患者寻求毒品的行为,其实也可以看成是一种强迫性的行为,就是强迫症,它们之间的究竟就什么关系?

强迫症

强迫性觅药行为是药物成瘾的核心症状之一,也是国内外不同的药物成瘾疾病诊断体系中所共有的主要标准。表现为尽管面临严重的伤害性后果,成瘾者仍然无法控制自己的觅药及用药行为。这种强迫症状往往出现在长期使用成瘾药物的患者中,在药物戒断症状消退后依然持久地存在,并且与复吸密切相关。强迫性觅药行为动物模型的建立为研究药物成瘾认知功能障碍的神经生物学基础提供了重要的工具,因此,近年来对强迫性觅药行为的神经生物学研究日渐得到重视,并且获得系列重要发现。本文主要就有关药物成瘾强迫性觅药模型建立及相关神经机制的研究进展进行回顾。

 

在中国精神障碍分类与诊断标准及国际疾病分类精神与行为障碍类别目录的药物成瘾诊断标准中,均指出渴求与强迫用药行为是药物成瘾的特征性临床表现。比如,精神活性物质所致成瘾综合征的诊断标准第1点及第5点分别提到“有使用某种物质的强烈欲望”、“对使用物质的开始、结束,或剂量的自控能力下降”。在同类疾病的诊断标准A及E中分别描述为“对使用该物质的强烈渴望或冲动感”、“固执地使用精神活性物质而不顾其明显的危害性后果”等。

 

美国精神科医师协会出版的第五版精神疾病诊断与统计手册中,对物质使用障碍的诊断标准对覆盖不同类别物质的共同成瘾特征进行了更为细致的归纳:(1)使用剂量越来越大、或者使用时间越来越长;(2)使用者有希望减少或调整药物使用的想法,可能自称有过不成功的戒毒努力;(3)使用者花大量的时间获得、使用药物或者恢复药物的影响;(4)对药物有强烈的渴求,尤其是在曾经获得或使用过药物的环境中;(5)反复的药物使用导致使用者无法胜任在工作、学校或家庭中的责任;(6)持续、反复的人际关系障碍不能阻止药物的继续使用;(7)由于药物使用导致放弃或减少重要的职业、文娱活动;(8)对身体带来危害下反复使用药物;(9)在明知药物可持续或反复造成身心健康危害的情况下,继续使用药物。

 

由此可见,在不同的药物成瘾疾病诊断体系中,渴求以及强迫性觅药或用药行为均被认为是成瘾的重要特征。这些特征性症状为药物成瘾疾病模型的有效性确认提供了关键的参考指标。

 

动物自身给药、条件性位置偏爱、药物辨别、颅内自我刺激等实验经常被用于研究药物奖赏效应及潜在成瘾性。其中,自身给药模型被认为是最为有效的药物成瘾疾病模型,其主要原因包括以下三点:(1)表面可信度:自身给药模型的给药及觅药行为与人类表现相似。成瘾者在使用阿片类及中枢兴奋类药物时,为了使药物迅速穿过血脑屏障,主要通过静脉或粘膜吸收形式给药。动物对上述药物进行自身给药时,主要通过自主鼻触或压杆触发电动推注器,将药物注入静脉。又如,动物的复吸行为极好地模拟了成瘾者即使在长期戒断后,被条件性线索或熟悉的环境诱导后再次发生的用药行为。(2)结构可信度:导致动物成瘾的原因与病程进展与人类相似。药物的正性及负性强化作用可导致动物和人类自主用药。随着药物的反复使用,出现中枢神经系统的病理改变,同时药物渴求逐渐强化,用药次数、剂量逐渐增加,最终演变成难以控制的强迫觅药或用药行为。(3)预测可信度:能够造成动物显著自身给药行为的精神活性物质对于人类来讲往往具有成瘾性,同时,通过自身给药实验能够预测导致成瘾的剂量、特征(如渴求的程度、戒断症状的有无)。

 

正如自身给药模型结构可信度所强调的,成瘾药物反复使用可导致动物出现强迫性觅药或用药行为。为了能够对自身给药动物的成瘾性进行分析,需要对动物的药物渴求程度、觅药的强迫程度进行量化。根据物质使用障碍的诊断标准,这些指标通常包括:(1)渐进比率的断点:实验动物为获得药物注射所需要付出的最大劳动量。即,在测试期间按照渐进比率程序的设定,逐渐提高获得药物注入所需的鼻触或压杆数,直至程序结束,为获得最后一次注射所付出的最大工作量(即触鼻或压杆数)为断点;(2)进行自身给药训练时非给药时间段的无效压杆数:动物产生药物渴求,在非给药时间段试图通过压杆获得药物;(3)在非设定用药上限的情况下,随着自身给药训练次数的增加,用药总摄入量逐渐增加;(4)在触鼻或压杆觅药行为可能导致惩罚时的触鼻或压杆数:足底电击对于啮齿类动物是一种负性刺激,通常动物回避可能导致这类负性刺激的相关行为;然而当成瘾动物产生强迫觅药行为时,动物即使面临压杆导致的足底电击惩罚,也无法控制自身的觅药行为。Deroche-Gamonet等对接受可卡因自身给药训练(每日训练2-3小时,药物注入剂量固定)的大鼠觅药行为进行分析时发现,如果把断点数、无效压杆数及伴随惩罚的压杆数等三个指标进行三分位数处理,三个指标均能同时达到上1/3的动17.2%。这些达标动物在自身给药期间的无效压杆数和自我给药量明显高于其他动物,被认为形成了成瘾行为。值得注意的是,根据Anthony等的报道,美国15-54岁曾经吸食可卡因的人群中约16.7%产生了依赖性,这一比例与上述自身给药实验产生成瘾行为的动物比例接近。因此,通过根据药物成瘾诊断标准设计的上述几种指标,可以对成瘾动物的药物渴求程度、觅药的强迫程度进行量化,从而判断动物对药物的成瘾程度。

 

前额叶皮质是中枢神经系统执行下行控制功能的主要脑区,参与意志决定与执行、注意力、冲动控制、认知灵活性等认知功能的调控;而成瘾患者普遍存在上述与前额叶皮质相关的认知功能障碍,如冲动控制缺失、注意力保持困难、认知灵活性与环境适应能力受损等。临床功能影像学研究也已发现,药物成瘾者前额叶皮质的多个亚区(扣带回、眶额叶、背外侧前额叶)存在功能损伤,并且与冲动控制障碍、药物渴求、以及强迫性觅药行为关联密切。近年的基础研究证实,长时程大剂量自身给药训练的成瘾模型动物出现一系列与内侧前额叶皮质相关认知功能障碍的表现,所使用的测试方法包括五孔选择序列反应、延迟样本不匹配任务、注意维持任务、注意定势转移任务。除此之外,在强迫性觅药模型中动物面临电击惩罚仍然压杆觅药这一行为本身体现了个体对环境不能进行适应性调节,也是成瘾导致的一种认知功能障碍表现。值得注意的是,上述种种认知功能障碍在进行传统自身给药训练(即以常规剂量训练10-14天、每天2小时)的动物中并没出现。由此可见,强化的自身给药训练模式能够较好地模拟成瘾者从消遣性用药到强迫性用药这一转变过程,为研究成瘾核心症状及相关认知功能障碍的神经机制提供了可靠的疾病模型。

 

药物成瘾是一种病程迁延、反复的重症脑病。尤其近年来新型毒品导致的各类药物成瘾层出不穷,对具有精神活性的新化学合成物质的成瘾性判断需要大量细致、持久的工作。稳定、可行且能反映疾病特征的动物模型是药物成瘾的行为药理学及神经生物学研究的基础。药物成瘾的临床特征表现为成瘾者对药物的渴求以及觅药行为的强迫性,这些特征也是不同体系的诊断标准所强调的。强化的自身给药训练能够诱导动物出现强迫性觅药行为、以及前额叶皮质相关的认知功能障碍,是较为理想的药物成瘾的疾病模型,为深入研究成瘾疾病的生物学本质提供了重要的工具。

 

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